โรคไตจากเบาหวาน (Diabetic nephropathy หรือ DKD) เป็นหนึ่งในภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยที่สุดที่เกิดขึ้นเมื่อโรคเบาหวานชนิดที่ 2 มีความรุนแรงขึ้น โรคนี้เกิดจากการที่ระดับน้ำตาลในเลือดสูงเรื้อรัง ทำให้หลอดเลือดและเนื้อเยื่อของไตถูกทำลาย ส่งผลให้การทำงานของไตค่อยๆ ลดลง ในระยะที่รุนแรง อาจนำไปสู่โรคไตเรื้อรัง (Chronic kidney disease หรือ CKD) หรือต้องได้รับการฟอกไต และยังคงเป็นความท้าทายทางการแพทย์ระดับโลก
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แนวทางการรักษาใหม่ๆ จากสาขาเวชศาสตร์ฟื้นฟูได้รับความสนใจในกรณีที่การดำเนินของโรคไม่สามารถควบคุมได้อย่างเพียงพอด้วยการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตแบบเดิม ในบรรดาแนวทางเหล่านี้ การบำบัดด้วยเซลล์โดยใช้เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ (MSCs) กำลังได้รับการวิจัยเพื่อนำไปประยุกต์ใช้กับโรคไตจากเบาหวาน เนื่องจากมีศักยภาพในการต้านการอักเสบ ปรับภูมิคุ้มกัน และซ่อมแซมเนื้อเยื่อ
บทความนี้อธิบายเกี่ยวกับการทดลอง NEPHSTROM ซึ่งตีพิมพ์ในวารสาร Journal of the American Society of Nephrology ในปี 2023 รวมถึงเนื้อหาและความสำคัญทางคลินิก
สารบัญ
โรคไตจากเบาหวานคืออะไร?
โรคไตจากเบาหวานเป็นโรคที่เกิดขึ้นเมื่อเบาหวานทำให้เกิดความเสียหายเรื้อรังต่อโกลเมอรูลัสและหลอดเลือดในไต ในระยะเริ่มต้นจะมีอาการที่สังเกตได้น้อย แต่เมื่อโรคดำเนินไปเรื่อยๆ จะพบโปรตีนในปัสสาวะและไตทำงานลดลง และในบางกรณีอาจจำเป็นต้องได้รับการฟอกไตในที่สุด
โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เชื่อกันว่าภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเป็นเวลานาน การอักเสบเรื้อรัง และภาวะเครียดจากออกซิเดชัน มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างซับซ้อน นำไปสู่การเกิดพังผืดและการทำงานผิดปกติของเนื้อเยื่อไต
เหตุใดการทำงานของไตจึงเสื่อมลง?
ในภาวะไตเสื่อมจากเบาหวาน การอักเสบเรื้อรังและความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันยังคงเกิดขึ้นภายในไต ส่งผลให้โครงสร้างเนื้อเยื่อปกติถูกทำลายไปทีละน้อย นอกจากนี้ ความเสียหายของหลอดเลือดจะลดการไหลเวียนของเลือดไปยังไต ทำให้เกิดความบกพร่องของหน่วยไตอย่างต่อเนื่อง
การรักษามาตรฐานในปัจจุบันมีเป้าหมายเพื่อชะลอการลุกลามของโรคโดยการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและความดันโลหิต แต่ในผู้ป่วยบางราย การป้องกันการเสื่อมของไตอย่างเพียงพอนั้นทำได้ยาก ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีกลยุทธ์การรักษาใหม่ที่มุ่งเป้าไปที่การอักเสบและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อโดยตรง
การบำบัดด้วย MSC คืออะไร?
เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ (MSCs) คือเซลล์ต้นกำเนิดที่เก็บรวบรวมจากไขกระดูก เนื้อเยื่อไขมัน สายสะดือ ฯลฯ และเป็นที่ทราบกันดีว่ามีฤทธิ์ในการปรับภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบ
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ศักยภาพของไซโตไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโตที่หลั่งออกมาจากเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ (MSC) ในการปรับปรุงสภาพแวดล้อมการอักเสบและส่งเสริมการซ่อมแซมเนื้อเยื่อได้รับความสนใจอย่างมาก และการวิจัยกำลังก้าวหน้าในหลากหลายสาขา รวมถึงโรคภูมิต้านตนเอง โรคทางระบบประสาท และโรคหัวใจและหลอดเลือด
ในภาวะไตเสื่อมจากเบาหวาน การให้เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ (MSCs) ทางระบบคาดว่าจะสามารถแก้ไขการอักเสบเรื้อรังและความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันภายในไตได้
ภาพรวมของการทดลอง NEPHSTROM
การทดลอง NEPHSTROM เป็นการทดลองแบบสุ่ม แบบปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก ในระยะที่ 1b/2a ซึ่งดำเนินการในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีภาวะไตเสื่อมจากเบาหวานเรื้อรัง
ในการศึกษานี้ ใช้เซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกของผู้ป่วยโรคหัด (MSCs) ที่ได้จากผู้บริจาครายอื่น "ORBCEL-M" ซึ่งคัดเลือกโดยใช้แอนติบอดีต่อต้าน CD362 ผู้เข้าร่วมการศึกษา 16 คน ถูกสุ่มแบ่งกลุ่มในอัตราส่วน 3:1 โดย 12 คนอยู่ในกลุ่ม ORBCEL-M และ 4 คนอยู่ในกลุ่มยาหลอก
ปริมาณเซลล์ที่ให้คือ 80 × 10⁶ เซลล์ และมีการติดตามผลเป็นเวลา 18 เดือนหลังจากการให้ทางหลอดเลือดดำ
| รายการ | เนื้อหา |
|---|---|
| รายการทดสอบ | NEPHSTROM |
| เรื่อง | ผู้ป่วย 16 รายที่เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ร่วมกับภาวะไตเสื่อมจากเบาหวาน |
| ประเภทเซลล์ | เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ที่ได้จากไขกระดูกจากผู้บริจาคต่างสายพันธุ์ (ORBCEL-M) |
| วิธีการบริหารจัดการ | การให้ยาทางหลอดเลือดดำ |
| ระยะเวลาการติดตาม | 18 เดือน |
| การออกแบบการทดสอบ | การทดลองแบบสุ่ม สองกลุ่มปิดบังข้อมูล และควบคุมด้วยยาหลอก |
ได้ผลลัพธ์อะไรบ้าง?
การศึกษานี้รายงานว่า อัตราการลดลงของ eGFR (อัตราการกรองของไตโดยประมาณ) ต่อปีนั้นต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย ORBCEL-M เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก
ในทางกลับกัน ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มในค่า mGFR (อัตราการกรองของไตที่วัดได้) และผู้เขียนกล่าวถึงความเป็นไปได้ของความคลาดเคลื่อนระหว่างสูตรการประมาณค่ากับค่าที่วัดได้ รวมถึงความแตกต่างของเวลาทางเภสัชพลศาสตร์ด้วย
นอกจากนี้ การวิเคราะห์ทางภูมิคุ้มกันวิทยาเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงดังต่อไปนี้ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย MSC:
- การรักษาสภาพของเซลล์ทีควบคุม
- การลดลงของเซลล์ NK-T
- การทำให้กลุ่มย่อยของโมโนไซต์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบมีเสถียรภาพ
ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า การบำบัดด้วย MSC อาจไม่ใช่เพียงแค่การรักษาตามอาการ แต่ยังส่งผลต่อสภาพแวดล้อมการอักเสบเรื้อรังโดยตรงอีกด้วย
ในเรื่องความปลอดภัย
ในการศึกษาครั้งนี้ ORBCEL-M มีความปลอดภัยดี และไม่พบสัญญาณความปลอดภัยที่ร้ายแรงใดๆ
ผู้ป่วยหนึ่งรายในกลุ่มยาหลอกมีอาการแพ้ยาชั่วคราว (หลอดลมตีบ) แต่ไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงใด ๆ ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย MSC
นอกจากนี้ ยังมีรายงานผู้เสียชีวิต 2 รายในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย ORBCEL-M ในระหว่างช่วงติดตามผล แต่ไม่พบความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับการรักษาในการศึกษาในทั้งสองกรณี
แม้ว่าโดยรวมแล้วข้อมูลด้านความปลอดภัยของการรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ (MSC) ในปัจจุบันจะดูค่อนข้างดี แต่ก็ยังจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อประเมินความปลอดภัยในระยะยาว
ความท้าทายและโอกาสในอนาคต
การทดลอง NEPHSTROM เป็นการทดลองขนาดเล็กและอยู่ในช่วงเริ่มต้น และผลลัพธ์เพียงอย่างเดียวไม่สามารถสรุปได้อย่างแน่ชัดถึงประสิทธิภาพของยานี้ในการรักษาโรคไตจากเบาหวาน
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความคลาดเคลื่อนที่พบระหว่างค่า mGFR และ eGFR จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติมผ่านการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่และระยะยาวขึ้น
ในทางกลับกัน การศึกษานี้กำลังได้รับความสนใจในฐานะข้อมูลเบื้องต้นที่สำคัญ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงศักยภาพของการบำบัดด้วย MSC ในฐานะทางเลือกการรักษาใหม่สำหรับโรคไตจากเบาหวาน
ในอนาคต คาดว่าจะมีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับจำนวนเซลล์ที่ให้ การกำหนดเวลาการให้เซลล์ เกณฑ์การคัดเลือกผู้ป่วย และการประเมินความปลอดภัยในระยะยาว เพื่อสร้างองค์ความรู้เพิ่มเติมสำหรับการประยุกต์ใช้เวชศาสตร์ฟื้นฟูในทางปฏิบัติ
สรุป
การทดลอง NEPHSTROM แสดงให้เห็นว่าการให้เซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกชนิดอัลโลเจนิก "ORBCEL-M" ทางหลอดเลือดดำมีความปลอดภัยที่ดีในผู้ป่วยที่มีภาวะไตเสื่อมจากเบาหวานที่ลุกลาม และชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการยับยั้งอัตราการลดลงของ eGFR
โรคไตจากเบาหวานเป็นโรคที่การรักษาที่มีประสิทธิภาพและพื้นฐานยังคงมีจำกัด และการบำบัดด้วยเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ (MSC) คาดว่าจะเป็นกลยุทธ์ทางการแพทย์เพื่อการฟื้นฟูรูปแบบใหม่ที่ช่วยแก้ไขการอักเสบเรื้อรังและความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
ในทางกลับกัน เรื่องนี้ยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัย และจำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่และการประเมินความปลอดภัยในระยะยาวเพิ่มเติม ความก้าวหน้าในการวิจัยในอนาคตในสาขาเวชศาสตร์ฟื้นฟูจึงดึงดูดความสนใจเป็นอย่างมาก
ข้อมูลเกี่ยวกับกระดาษ
ชื่อบทความ:
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพเบื้องต้นของการรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์ (ORBCEL-M) ในโรคไตจากเบาหวาน: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม (NEPHSTROM)
ผู้เขียน:
WireMB, TomsJA, FletcherAG และคณะ (กลุ่มความร่วมมือ NEPHSTROM)
สิ่งพิมพ์:
วารสารของสมาคมโรคไตแห่งอเมริกา (1 ตุลาคม 2566)
DOI：
10.1681/ASN.2023
ข้อความฉบับเต็มของ PMC:
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10561817/
